新闻通稿

北京, 28.08.2019

王贵强教授:2030中国行动,消灭病毒性肝炎

近日,首届罗氏感染性疾病检验技术论坛在京召开。本次会议以“感染防治,诊断先行”为主题,由北京大学第一医院王贵强教授和山东大学第二医院王传新教授共同担任大会主席,现场围绕包括病毒性肝炎、艾滋病在内的感染性疾病的临床发展现状及检验技术应用进展,进行了深入交流。王贵强教授结合我国慢性乙型肝炎、丙型肝炎的临床治疗现状及如何实现“2030消灭病毒性肝炎”的目标进行了专题报告,并对病毒性肝炎防治工作的开展提出了宝贵的见解及建议。

 

王贵强教授

 

会上,王传新教授高度赞扬本届论坛密切结合我国感染性疾病的防控趋势,是感染病领域的一场“多学科交叉”学术会议。王贵强教授强调,感染病的诊断治疗离不开检验医学的有力支撑,希望通过这次会议加强临床与检验的合作,促进我国感染疾病事业的稳固发展。

 

王传新教授

 

慢乙肝临床治愈的梦想与现实

在第69届世界卫生大会上,WHO提出2030年消灭病毒性肝炎的国际战略,中国进行了积极响应。为实现减少90%的新发病毒性肝炎感染、80%的慢性乙肝和丙肝治疗覆盖率、以及将病毒性肝炎相关死亡减少65%的目标,我国的慢乙肝管理工作显得尤为紧迫。

2016年,美国肝病研究学会(AASLD)和欧洲肝脏研究学会(EASL)组织了关于慢性乙型肝炎(CHB)治疗终点的研讨会,旨在就CHB治疗终点达成共识。其中,“功能性治愈(functional cure)/临床治愈(clinical cure)”为有限疗程治疗后,患者HBsAg消失、伴或不伴血清学转换、血清HBV DNA检测不到、肝组织炎症和纤维化减轻,并且随着时间的推移,发生肝细胞癌(HCC)的风险降低。共识指出,临床治愈是CHB患者可行的治疗终点[1]

已有多项研究进行了关于CHB治愈路径的有益探索。对于达到抗病毒治疗标准的初治CHB患者,应用长效干扰素PEG-IFN治疗,约8%的患者达到了临床治愈,约30%-33%的患者达到免疫控制水平;应用核苷(酸)类似物 (NAs)治疗,绝大多数患者可以达到临床控制,但不可停药。对于经NAs治疗,HBsAg明显下降(例如,<1500 IU/mL)的CHB患者,联合或序贯PEG-IFN治疗,可望达到临床治愈。

实验室检测对慢乙肝治疗具有重要指导价值

  • 选择联合或序贯应用干扰素的优势人群

我国学者宁琴教授领衔的OSST研究表明,对于恩替卡韦(ETV)治疗9-36个月,HBeAg< 100 PEIU/mL且HBV DNA ≤ 1000 copies/mL的HBeAg阳性CHB患者,序贯PEG-IFNα-2a的疗效优于ETV单药治疗[2]。上海瑞金医院王晖教授团队研究证实,PEG-IFN与NAs联合治疗对HBeAg阴性患者的疗效确切[3]

我国2017年发布的《聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识》建议,对于NAs经治患者,以下部分人群中应用序贯或联合PEG-IFN策略,有机会实现满意、甚至理想治疗终点:1)HBV DNA持续低于检测下限、且HBeAg< 100 PEIU/mL的CHB患者,序贯或联合PEG-IFN可实现较高的HBeAg血清学转换率,在此基础上根据患者情况可进一步追求HBsAg清除;2)HBV DNA低于检测下限、HBsAg< 1500 IU/mL且HBeAg消失的CHB患者,序贯或联合PEG-IFN可实现较高的HBsAg清除率。同时,我国一项研究表明,PEG-IFN序贯治疗组基线HBsAg< 1500 IU/mL者治疗结束时的HBsAg清除率显著高于基线HBsAg> 1500 IU/mL者(26.5% vs. 4.7%,P<0.05)。基线HBsAg< 1500 IU/mL可提示CHB患者具有较高的HBsAg清除率。另一项前瞻性、多中心、单臂研究同样提示:基线HBsAg水平较低是患者获得持续应答及HBsAg清除的最强预测因子[4]

  • 指导慢乙肝患者临床停药

NEW SWITCH研究显示,PEG-IFN序贯治疗至96周,可增加HBsAg清除率,提高患者停药比例。HBsAg清除率大幅提升的优势患者特征包括:1)基线HBsAg< 1500 IU/mL;2)治疗24周时达到HBsAg< 200 IU/mL;3)治疗96周以上[5]。北京佑安医院陈新月教授团队一项研究发现,HBsAb水平是CHB停药后复发的重要影响因素,患者治疗结束时HBsAb≥100 IU/L是降低复发的重要界值[6]

全程规范化诊断筛查和治疗监测是确保病毒性肝炎诊治疗效的重要环节。HBsAg定量检测预示价值高、适合作为治疗早期监控的指标,并能够对慢性乙肝患者PEG-IFN/ NAs治疗进行有效监控;血清HBV DNA检测主要用于诊断、评估病毒复制状态、决定是否开始抗病毒治疗以及抗病毒治疗效果监测。

罗氏诊断Elecsys® HBsAg定量检测使用电化学发光法,具有良好的特异性、敏感性,检测结果可溯源至WHO第二版国际标准,结合cobas® TaqMan® HBV DNA定量检测(线性范围达20 IU/mL-1.7×108 IU/mL),能够帮助临床制定个体化治疗方案,优化慢性乙肝的治疗。

  • 丙肝治愈更多是知晓和发现的问题

目前,全球丙肝治疗已经进入治愈时代。直接抗病毒药物(DAA)可使95%以上的HCV感染者得到治愈,让消灭丙肝成为现实。各大指南一致将治愈及清除病毒作为丙型肝炎抗病毒治疗的目标。中国目前已上市11种药物/方案,与国际接轨。临床研究表明,对于基因1型(GT1)患者,应用多数DAA治疗结束后12周时的持续病毒学应答率(SVR12)超过90%。

王贵强教授在会上强调,现阶段提高丙肝治愈率的主要挑战在于公众对疾病的知晓率和诊断率有待提高。一项对中国丙肝患者的调研显示,在诊断前,对HCV的知晓率仅为25%,低于其他国家和地区,且多为被动检测,约70%患者在有明显临床症状之后才进行丙肝检测[7]。如果丙肝患者未接受合适的治疗措施,根据慢性丙肝感染者发生肝硬化和肝癌的预测模型,预计在今后15年间中国丙肝患者肝硬化和肝癌病例数将分别达42万例和25.4万例,治疗肝硬化和肝癌的直接住院医疗成本将高达5.89亿美元和6.11亿美元。因此,当前我国亟需提高公众对丙肝的知晓率和检测率,以早日实现丙肝治愈。

血清学检测丙型肝炎抗体是筛查HCV感染的第一步,如果丙型肝炎抗体呈阳性,应再进行HCV RNA检测定性确认;抗HCV抗体检测结果为阴性时,由于丙型肝炎抗体产生“窗口期”的原因,不能排除HCV感染。临床高度怀疑HCV感染时需要进行HCV RNA检测确认;如HCV RNA低于检测下限,应3个月后复测,仍低于检测下限可考虑为既往感染。因此,高敏感检测方法对丙肝检测及治疗监测至关重要。

罗氏诊断Elecsys® anti-HCV II检测灵敏度和特异性优异,并实现了全自动检测,检测时间仅需18分钟,是丙肝抗体早期筛查的理想选择,结合cobas® TaqMan® HCV RNA检测,最低检测下限达到15 IU/mL,灵敏度高,可以精确判断病毒应答状况,能有效提高临床诊疗水平。

 

郑佩珊女士

 

罗氏诊断专业和分子诊断部市场部总监郑佩珊女士表示:“优秀的检测平台和检测方法可以帮助临床在病毒性肝炎的诊断、监测、随访中做出合理决策,从而对患者的后续治疗、用药安全和临床结局产生重大的积极影响。作为全球体外诊断领域的领导者,罗氏诊断始终致力于推动感染性疾病诊疗水平的不断进步,提供血清学与分子诊断整体解决方案,助理以患者为中心的全病程管理。未来我们也将持续提供高医学价值的检测产品,助力促进临床和检验的交流与合作,为中国感染性疾病诊疗能力的进一步提升贡献力量。”

 

 

 

[1] LokA S, A S, ZoulimZoulimF, F, DusheikoDusheikoG, et al. Hepatitis G, et al. Hepatitis BcureBcure: From discovery to regulatory approval. Journal of : From discovery to regulatory approval. Journal of HepatologyHepatology. 2017(Suppl.S1).. 2017(Suppl.S1).

[2] Ning Q, et al. J Hepatol. 2014 Oct;61(4): 777 84

[3] Lei Yan, et al. HEPATOLOGY, October, 2018 AASLD ABSTRACTS (Poster 448).

[4] Henry Lik Yuen Chan, et al. HEPATOLOGY, October, 2018 AASLD ABSTRACTS (Poster 405).

[5] Hu P, et al J Clin Transl Hepatol 2018 6 25 34

[6] Yali Wu, et al. HEPATOLOGY, October, 2018 AASLD ABSTRACTS (Poster 382).

[7] World Hepatitis Alliance (2015).HCV Quest Global Patient Survey Country Specific Report China.HCV Quest Global Patient Survey.Wo rld Hepatitis Alliance.